篇一：【GMP缺陷分析集锦1】新版GMP认证申报资料存在的问题
新版GMP认证申报资料存在的问题
摘要：从药品生产企业应掌握新版GMP认证资料填报要求入手，简析了在申报过程中易出现的问题，以期为准备新版GMP认证企业提供帮助和借鉴。 引言
随着新修订GMP的发布，国家药品监督管理总局出台了《药品GMP认证申请资料要求》，申报资料更加侧重企业质量管理体系及风险管理等软件管理情况的描述，凸显了新修订GMP的重点关注内容。本文的分析能帮助药品生产企业正确掌握新版GMP认证资料填报要求，更好地克服在申报过程中出现的问题，提高申报质量和效率。
1新版GMP认证申报资料总体要求
1.1企业的总体情况
1.1.1企业信息要求
企业名称、注册地址、生产地址、邮政编码、联系人、传真、联系电话（包括应急公共卫生突发事件24h联系人、联系电话）和企业简介及历史沿革。
1.1.2企业的药品生产情况
简述企业获得（食品）药品监督管理部门批准的生产活动，包括：
（1）进口分包装、出口以及获得国外许可的药品信息。
（2）营业执照、药品生产许可证，涉及出口的需附上境外机构颁发的相关证明文件的复印件。药品生产许可证应包括正、副本及变更记录的复印件和获得批准文号的所有品种（可分不同地址的厂区来填写，并注明是否常年生产，近3年的产量列表作为附件）；近3年的产量列表中建议注明品种、规格、批次、批量和产量。（3）生产地址是否有处理高毒性、性激素类药物等高活性、高致敏性物料的操作，如有应当列出，并应在附件中予以标注。
1.1.3本次GMP认证申请的范围
本次GMP认证申请的范围列出：
（1）本次申请GMP认证的生产线、生产剂型、品种，并附相关产品的注册批准文件的复印件。
（2）最近一次（食品）药品监督管理部门对该生产线的检查情况（包括检查日期、检查结
果、缺陷及整改情况，并附相关的GMP证书），如该生产线经过境外的GMP检查，一并提供其检查情况。
（3）附前次认证不合格项目情况表原件及复印件，如有境外的GMP检查，也应提供检查日期、检查结果、缺陷、整改情况及不合格项目情况表原件及复印件。
1.1.4上次GMP认证以来的主要变更情况
简述上次认证检查后关键人员、设备设施、品种的变更情况。如有变更，应附相应的批件或备案表或备案编号。
1.2企业的质量管理体系
1.2.1企业质量管理体系的描述
质量管理体系的相关管理责任，包括高层管理者、生产管理负责人、质量管理负责人、质量受权人和质量保证部门的职责和权限：
（1）明确规定一般的和具体的质量职责、质量方针和质量目标；
（2）明确规定影响质量的每一项活动的职责和权限，应赋予充分的职责、组织的独立性和权限，以便按期望的效率达到规定的质量目标；
（3）规定不同活动之间的接口控制和协调措施；
（4）为了组建一个结构合理且有效的质量体系，工作的重点应该是查明潜在的或实际的质量问题并采取预防或纠正措施。简要描述质量管理体系的要素，如适用范围、质量体系的结构（职责和权限、组织结构、资源管理、工作程序）、质量体系的文件（质量手册、质量计划、质量记录）、质量体系审核、评审、评价及持续改进措施等主要程序、过程。
1.2.2成品放行程序
成品放行程序包括放行程序的总体描述以及负责放行人员的基本情况（资历等），包括受权人及转受权人的简历。
1.2.3供应商管理及委托生产、委托检验的情况
概述供应商管理的要求，包括供应商的分级管理、采用新供应商基本质量要求、变更管理、物料（不同供应商）比对质量回顾与标准，以及在评估、考核中使用到的质量风险管理方法。
简述委托生产的情况：委托生产品种及组织管理情况，特别是委托生产的质量控制、产品放行、质量回顾情况，并附委托生产批件。
简述委托检验的情况：如有委托检验，包括原辅料、包材委托检验等，应有委托检验项目清单，并说明其管理及备案情况；如无委托生产或委托检验，应明确写明“无委托生产、委托检验”。
1.2.4企业的质量风险管理措施
简述企业的质量风险管理方针，采取何种方法、何种措施、通过什么形式、依据什么文件等等；简述质量风险管理活动的范围和重点，以及在质量风险管理体系下进行风险识别、评价、控制、沟通和审核的过程。
1.3人员
生产部的申请认证车间、质量部应具体到班组，如QC一般应包括理化检验、微生物检验和留样管理。企业关键人员及从事质量保证、生产、质量控制主要技术的人员，应提供企业关键人员的资质与学历复印件，规范中对资质有要求的岗位人员，需提供资质证明材料。
质量保证、生产、质量控制、贮存和发运等各部门的员工数应与生产规模相适应。
1.4厂房、设施和设备
1.4.1厂房
（1）简要描述企业概况。建筑物的建成和使用时间、类型（包括结构以及内外表面的材质等）、总面积和建筑面积等；厂区总平面布局图、生产区域的平面布局图和流向图，标明比例。应当标注出房间的洁净级别、相邻房间的压差，并且能指示房间所进行的生产活动。
工艺设备平面图中应标明各车间（注明认证范围涉及的生产车间）、仓储、质检场所和公用系统（至少包括HVAC、工艺用水、压缩空气）的位置。
（2）简要描述申请认证范围所有生产线的布局情况。详细描述生产车间概况；工艺布局是否合理；车间的竣工时间、面积、净化面积、年设计生产能力，车间生产品种的情况，是否有非药物产品共线生产情况，原料药是否分别写明合成及精制车间情况；共线生产的设
施、设备，中药前处理车间及提取车间，仓库、贮存区域是否与生产品种相适应。
（3）简要描述仓库、贮存区域以及特殊贮存条件。
（4）空调净化系统的简要描述：空调净化系统的工作原理、设计标准和运行情况，如进风、温度、湿度、压差、换气次数、回风利用率等，HVAC系统数量，对应型号、控制区域（图）面积、洁净级别；局部层流状况描述，确认与验证状况描述；空调系统的维护和保养：建议含空气净化机组示意图及空气净化系统控制区域图，空调系统进行趋势分析（或方案），包括悬浮粒子数、沉降菌、浮游菌、换气次数、风速的分析。
（5）水系统的简要描述：包括水源、制水能力、制备过程及主要参数、分配系统材质；确认与验证状况描述，运行维护情况描述（循环方式、清洗消毒、监控）；工艺用水是否符合质量要求，提供水系统管路图（包括用水点分布）；水系统是否进行趋势分析，包括电导率、总有机碳、微生物等；水系统的工作原理、设计标准和运行情况及示意图。
（6）其他公用设施的简要描述，如压缩空气、氮气等的工作原理、设计标准以及运行情况。
1.4.2设备
列出生产和检验用主要仪器、设备、序号、名称、制造厂家、规格型号、生产能力、安装位置、确认与验证时间、验证周期（校验周期）。
清洗和消毒：简述清洗、消毒与药品直接接触设备表面使用的方法及验证情况，针对不同设备和不同品种制订相应的清洁方法。
与药品生产质量相关的关键计算机化系统：简述与药品生产质量相关的关键的计算机化系统（如物料管理系统、称量系统、生产控制系统等）；主要系统设计、使用情况描述（系统控制图）；
主要系统验证情况描述。
1.5文件
文件系统结构层次描述，文件分类情况描述，文件结构图；内容是否包括2010版GMP新增内容，如风险管理等文件；简要描述文件的起草、修订、批准、发放、控制和存档系统。
1.6生产
1.6.1生产的产品情况
所生产的产品情况综述（简述）：产品与生产车间（线）对应情况、产品历史情况、批量、产量情况、产品控制情况（关键质量属性、生产控制方式）等；本次申请认证剂型及品种的工艺流程图，并注明主要质量控制点与项目（工序、控制项目、指标、频次）。
1.6.2工艺验证
简要描述工艺验证的原则及总体情况，包括验证方式、组织部门、流程、周期、再验证、变更验证等；认证产品工艺验证情况登记表（品名、规格、车间、验证时间）。
1.6.3返工、重新加工
简述返工、重新加工的管理原则、方式，进行返工、重新加工的批次情况，是否写入了企业年度产品质量回顾分析报告中。
1.6.4物料管理和仓储
（1）仓储物料管理情况（验收、储存、待验、取样、合格、发放、退回）；
（2）车间物料（领料、周转）、半成品（储存条件、周期、发放等）管理情况描述；
（3）成品管理情况（待验储存位置、入库时间、发放）；
（4）不合格品管理情况（发现与报告、批准、暂存、处理、偏差管理等）；
（5）物料是否有相应的质量标准；计算机仓储管理是否经过验证；主要物料供应商目录是否变更；
（6）存在的不合格物料和产品的批次情况，是否写入了企业年度产品质量回顾分析报告中。
1.7质量控制
描述企业质量控制实验室所进行的所有活动，包括质量标准制订批准管理、方法的确认与验证等情况，检验结果超标批次列表；
质量管理组织情况（机构划分与职责、工作流程等），质量控制实验室人员的资质
与经验列表；人员变更情况；
质量检验场所平面布局图；
持续稳定性实验管理情况；
取样、留样、试剂、试液、培养基、鉴定菌、对照品是否有相应的管理规程。
1.8发运、投诉和召回
1.8.1发运
简要描述产品在运输过程中所需的控制，如温度、湿度控制；确保产品可追踪性的方法、发运记录信息是否全面，如产品名称、规格、批号、数量、收货单位和地址、联系方式、发货日期、运输方式等信息。
1.8.2投诉和召回
简要描述处理投诉和召回的程序，本次认证品种投诉、召回批次及处理情况。
1.9自检
简要描述自检系统，重点说明计划检查中的区域选择标准、自检要求与频次、自检的实施和整改情况。
2新版药品GMP认证申请资料所存在的问题
2.1企业组织机构图信息不全
企业组织机构图不全，如缺少质量管理组织机构图、生产管理组织机构图；未在组织机构图中标注法人、质量受权人、总经理等关键人员。
2.2品种注册资料不全
企业未在《申请认证范围剂型和品种表》中标明常年生产品种；未列出本次认证的生产线生产剂型、品种信息以及相关产品的注册批准文件、注册变更批件及常年生产品种质量标准的复印件。
2.3申请认证品种未完成再注册
部分企业申请认证的品种未完成品种再注册，未能提供结论为“经审查，本品符合《药品注册管理办法》的有关规定，同意再注册”的药品再注册批件，此种情况应提供市局出具的现场核查表及省所检验报告书（3批）复印件，之后方可继续进行GMP认证申请技术审
查。
2.4相关平面布置图提供不全
未提供企业周围环境图，未提供质量检验场所平面布置图及空气净化系统的送、回、排风图，未提供生产区域空气净化系统的送、回、排风图；未在平面图上标识物料称量的位置。
改造后厂房车间洁净区洁净度标注仍为十万级、万级，未采用新修订GMP中洁净度的划分标准A、B、C、D级。
此外，申请认证的企业，未提供由有资质单位出具的近期的洁净区洁净度检测报告。
2.5未提供验证汇总列表
企业仅对验证情况进行了概要性的描述，未提供验证情况汇总列表，验证相关信息不完整。验证情况列表至少应包括验证项目、验证周期、验证时间、验证结果及验证可接受标准。
2.6药品生产信息不完整
未对无菌原料药的直接接触包装材料进行说明，未提供相应的包装材料注册证明文件，未说明无菌原料药的瓶塞材质及灭菌方法等相关信息。
作者：徐卫国 段国华
篇二：【GMP缺陷集锦2】32家已过新版GMP认证检查药企缺陷分析
【GMP缺陷集锦2】32家已过新版GMP认证检查药企缺陷分析
GMP缺陷集锦是小编对部分省市药品生产企业GMP认证现场检查、飞行检查、跟踪检查中发现的缺陷项目和分析进行整理，旨在分析新版GMP实施与认证过程中存在的主要问题，以供同行探讨和思考，并给其他企业提供有益的警示和帮助。 本集锦包括认证申报资料问题分析，原料药、中药饮片认证检查缺陷问题以及ＧＭＰ实施过程中日常检查的问题分析。
今天与你分享：【GMP缺陷集锦2】32家已过新版GMP认证检查药品企业缺陷分析
对32家已通过新版GMP认证检查药品企业所存的问题和缺陷进行了分析，以期为准备新版GMP认证企业提供帮助和借鉴。
1.32家GMP现场检查中常见问题和缺陷分析
截至2013年12月31日，对其中32家已通过新版GMP认证检查的企业存在的问题和缺陷进行客观统计分析，总共涉及13个剂型和2个原料药，如大容量注射剂、小容量注射剂、片剂、颗粒剂、硬胶囊剂、口服溶液剂、合剂、口服液、糖浆剂、膏滋剂、软膏剂、乳膏剂、凝
胶剂、原料药的新版GMP认证检查中的现场检查缺陷项目进行数理统计分析和总结。
1.1质量方面
新版GMP中涉及质量方面的条款有11条，现场检查发现缺陷项目所涉及的条款有4条，其中出现频次较高的缺陷项目内容涉及条款为新版GMP第12条（5次），主要缺陷项目涉及的条款分别为新版GMP第12条、第14条。
主要问题：
（1）持续稳定性的样品没有按《中国药典》（2010版）规定的长期稳定性试验条件存放，缺少稳定性试验箱；
（2）化学药品和中药产品共线生产是否对药品质量产生不利影响，企业未进行风险评估。
1.2机构与人员
新版GMP中涉及机构与人员的条款有22条，现场检查发现缺陷项目所涉及的条
款有11条，其中出现频次较高的缺陷项目内容涉及条款为新版GMP第27条（12次）；主要缺陷项目涉及的条款为新版GMP第18条、第27条。
主要问题：
（1）培训不到位，主要表现在未结合岗位要求进行培训、培训记录不全、未对培训效果进行评估或评估内容不全等；
（2）个别员工承担职责过多，同时负责纯化水系统操作、在线监测、空气净化系统操作及维护保养、生产设备的管理及维护保养。
1.3厂房与设施
新版GMP中涉及厂房与设施条款的有33条，现场检查发现缺陷项目所涉及的条款有21条，其中出现频次较高的缺陷项目内容涉及条款为新版GMP第58条（4次），主要缺陷项目涉及的条款分别为新版GMP第62条、第63条。
主要问题：
（1）无单独的物料取样区，取样车放置在仓库的物料区；
（2）微生物实验室阳性菌室与微生物检查室共用；
（3）原辅料包材库常温区南侧墙边的排水沟部分未密封，易对储存物料造成污染；
（4）企业未保存厂房、公用设施、固定管道建造后的竣工图纸；
（5）仓库用于监控温湿度的温湿度计摆放位置、质检中心留样阴凉库温湿度计放置位置较随意，未规定放置位置，未做相应的确认和规定；
（6）防止粉尘扩散、避免交叉污染措施不到位，主要表现在称量间、粉碎间、分装间、干燥间等产尘房间无捕尘设施或除尘效果不佳。
1.4设备
新版GMP中涉及设备条款有31条，现场检查发现缺陷项目所涉及的条款有20条，其中出现频次较高的缺陷项目内容涉及的条款为新版GMP第86条（6次），主要缺陷项目涉及的条款分别为新版GMP第71条、第75条、第84条、第91条、第97条。
主要问题：
（1）B级保护的A级配料罐和灌装机操作台与地面相距较短，且整个操作台面较大，对操作台底部无法进行有效地清洁、消毒；
（2）空分生产分馏塔在线监测氧含量仪表损坏未及时维修；
（3）口服液配制、灌装系统清洁规程中，未明确清洗用饮用水加热的确切温度；××乳膏剂水相罐、油相罐清洁操作规程中规定的清洁方法与实际操作不一致；
（4）提取车间电脑监控系统提取罐的温度显示与罐上的温度计显示值有明显差异；
（5）多功能车间液体线配制间与配制罐连接的工艺用水输送管道设计不合理，与热水管、饮用水管、消毒液管共用一个连接罐体的入口，存在污染产品的风险；
（6）纯化水贮罐与纯蒸汽发生器的连接管道不能有效排空，存在污染隐患。
1.5物料与产品
新版GMP中涉及物料与产品的条款有36条，现场检查发现缺陷项目所涉及的条款有17条，其中出现频次较高的缺陷项目内容涉及条款为新版GMP第103条（5次），主要缺陷项目涉及的条款分别为新版GMP第103条、第105条、第106条、第125条、第132条、第134条。
主要问题：
（1）洁净区称量时，退库区存放的待退库的原辅料无内包装，直接存放在不能有效密闭的塑料周转桶内。退库的铝管内包装未密闭。
（2）企业未明确按批号或编号管理物料类别。个别物料未按规定进行编号管理，不易追溯。（3）标签、说明书货位卡显示与库存不一致。
（4）备料车间与洁净区的物料转运过程中使用转运桶，个别密封圈已老化破损，不能有效防止污染。
（5）印刷小盒、说明书未按批包装指令中的需求量发放。
（6）包装间对不合格的待包装产品的处理无记录，原料仓库内不合格的凡士林移入不合格品库未及时履行审批手续。
（7）对已包薄膜衣片的中间产品进行了回收处理。
1.6确认与验证
新版GMP中涉及确认与验证的条款有12条，现场检查发现缺陷项目所涉及的条款有6条，其中出现频次较高的缺陷项目内容涉及条款为新版GMP第148条（8次），主要缺陷项目涉及的条款分别为新版GMP第138条、第140条、第143条、第148条。
主要问题：
（1）验证工作未能全面涵盖证明有关操作和关键要素是否得到有效控制，如未验证设备清洁用水温度对清洁效果的影响，未验证生产过程改为人工用周转桶转移药料是否增加污染的风险；
（2）对乳化罐、存储罐、油相罐清洁验证时使用擦拭法擦拭的位置选取不当；
（3）臭氧消毒系统验证有效灭菌浓度和自净时间只有1次数据，对臭氧有效灭菌浓度的维持时间未进行验证；
（4）工艺验证材料中未明确提取工序中3次煎煮液在冷沉罐中静置24h的相关温度要求，工艺规程、岗位操作规程中均无温度要求，现场询问操作人员也回答没有相关要求；
（5）部分生产设备性能确认不完整，如热风循环烘箱只做了热分布空载验证，未做同
步验证；
（6）切药机清洁验证资料中缺少对设备的清洗操作过程、检测最终清洗水的pH值检测报告；
（7）空调净化系统确认过程、风管清洁、检漏记录未归档；
（8）××××颗粒工艺验证过程中的颗粒干燥工序其关键工艺参数水分无取样时间，箱式沸腾干燥机加料量不明确；
（9）工艺验证中后3批产品各杂质峰面积之和较前3批产品有所扩大时，未作进一步分析和评价；
（10）无菌产品关键生产设备设计存在缺陷，设备清洁、灭菌效果验证工作不完善。
1.7文件管理
新版GMP中涉及文件管理条款的有34条，现场检查发现缺陷项目所涉及的条款有19条，其中出现频次较高的缺陷项目内容涉及的条款为新版GMP第175条（6次）、第155条（5次）、第158条（5次）、第174条（5次），主要缺陷项目涉及的条款为新版GMP第164条、第168条、174条、第175条、第183条。 主要问题：
（1）申报材料中未提供现行有效的质量标准，实际检验过程中未使用现行有效
的质量标准，且企业成品报告单上自己规定含量的范围，而且样品含量测定每份样品高效液相测定只进1针，不符合SOP规定；
（2）生产工艺规程未按每个品种每个批量制定，而是一个批量范围，工艺验证不能涵盖实际生产的批量状况；
（3）批生产记录内容不完整，如煅×××（20120301、20120302、20120303），仓库内为煅×××粉，批生产记录中无粉碎工序记录；
（4）不合格品（×××胶囊）销毁没有记录；
（5）批生产记录中特殊药品配制时的操作人、配制人为同一人签名。
1.8生产管理
新版GMP中涉及生产管理条款的有33条，现场检查发现缺陷项目所涉及的条款有8条，其中出现频次较高的缺陷项目内容涉及的条款为新版GMP第191条（7次），主要缺陷项目涉及的条款为新版GMP第189条、第194条、197条。 主要问题：
（1）生产车间人员整体进入A/B级洁净区的配制及灌封区，对药品生产易产生污染；（2）生产过程中防止污染和交叉污染措施不到位；
（3）灌封机手工用不锈钢勺加料；
（4）洁净区使用易脱屑、发霉的清洁工具，使用易产生颗粒的洗衣粉。
1.9质量控制与质量保证
新版GMP中涉及质量控制与质量保证条款的有61条，现场检查发现缺陷项目所涉及的条款有24条，主要缺陷项目内容涉及的条款分别为新版GMP第221条、第222条、第223条、第227条、第230条、第242条、第248条、第250条、第256条、第260条、第266条。
主要问题：
（1）实验室管理不规范，如滴定液未按规定要求保存；滴定液3个月后复标未进行稳定性考察；质量控制实验室产品检验记录未真实记录使用仪器型号、色谱柱编号、对照品配制液制备记录，不利于检验结果的追溯与复核；检验用对照品实物与台帐不相符；试液无配制记录，试液用于成品检验时无发放使用记录；QC微生物限度检查室沉降菌监测的实验记录，未按规定填写动态情况下现场操作人员数量及位置；培养基贮存条件不符合规定要求。
篇三：【GMP缺陷分析集锦6】安徽省39家药企新版GMP认证检查缺陷
【GMP缺陷分析集锦6】安徽省39家药企新版GMP认证检查缺陷分析
摘要：通过对新版GMP实施以来安徽省39家药品生产企业GMP认证现场检查中发现的缺陷项目进行分析，找出了全省药品生产企业在实施新版GMP过程中存在的主要问题，为日常监督检查提供更具有针对性的依据，并提出了对策和建议。
引言
我国新版GMP已于2011年3月1日起正式实施，截至2013年12月31日，国家总局食品药品审核查验中心共对安徽省进行了39家次的新版GMP认证现场检查，共检查了生产线98条。本文将对检查的总体情况进行分析，找出无菌药品生产企业在实施新版GMP过程中存在的主要问题和缺陷，为日常监督检查提供更具有针对性的依据，并提出相应的对策与建议。
1 检查的总体情况
1.1 检查剂型
此次39家次的药品新版GMP认证现场检查共涉及26家无菌药品生产企业（含1家血液制品企业、2家生物制品企业），其中有1家企业6次申请、1家企业3次申请、6家企业2次申请，生产的剂型涵盖大容量注射剂、小容量注射剂（含非最终灭菌和最终灭菌）、冻干粉针剂、粉针剂、凝胶剂（生物制品）、滴眼剂（生物制品）、乳膏剂（生物制品）、栓剂（生物制品）等8个剂型。按生产线归类，结果如表1检查企业的生产线情况所示。
1.2 检查结果
经国家总局食品药品审核查验中心审核，39家次药品GMP认证现场检查均符合新版GMP要求。其中，一次性通过检查的有35家次，占检查总数的89.74%；整改后通过检查的有4家次；发放告诫信的有4家次。
2 缺陷项目构成情况
2.1 缺陷项数量情况
此次39家次的检查共发现缺陷569项（含附录1、5中出现的缺陷项目），其中严重缺陷0项，主要缺陷40项，一般缺陷529项，平均每次出现缺陷14.6项。
2.2 缺陷项分布情况
将此次检查中发现的缺陷项目进行归纳，结果如表2缺陷项目构成情况所示。
2.3 主要缺陷项目情况
此次现场检查发现的40条主要缺陷主要涉及新版GMP中第14、18、27、42、71、92、138、139、140、170、174、183、197、198、240、248、250 条以及附录1 第10、12、47、51条，具体情况如表3所示。
2.4 缺陷项目出现频次情况
此次现场检查发现的569条缺陷项中出现6次以上的缺陷项共有25项，合计253项，占总缺陷项目数的44.46%，各缺陷项出现频次情况具体如表4缺陷项目出
现频次情况所示。
3 存在问题
从缺陷项目的构成情况可以看出，缺陷相对集中在质量管理及质量控制与质量保证、设备、文件管理、厂房与设施、生产管理、机构与人员6个部分，占总缺陷项目的83.12%；从主要缺陷和缺陷项目出现的频次可以看出，风险管理、人员培训、实验室管理、设备选型、验证方案和报告、批记录、自检、物料管理、偏差处理、无菌操作等缺陷频次较高。以上统计数据一定程度上反映了目前无菌药品生产企业实施新版GMP过程中普遍存在的一些问题。
3.1 质量风险管理尚处于起步阶段
新版GMP提出了质量风险管理的理念，尽管大部分企业已经引入了风险管理，但不少企业还处于起步阶段，缺少对于新版GMP要求的“质量源于设计，过程控制质量”理念的细节方面的应答，不善于在过程中发现潜在的风险，也不重视与产品质量有关的各要素的趋势，且不按控制要求做回顾，所以表现出的缺陷是风险管理的相关工作还没有得到有效实施。另外，企业制定的质量风险管理的文件内容不全，缺乏针对性，不能在质量管理活动中对质量风险进行前瞻性评估、控制、沟通和回顾，难以保证产品的质量。
3.2 不重视人才与培训
企业不重视人才与培训主要表现在：
（1）一些企业对人才重视程度不够，重认证、轻管理；重硬件、轻软件；重效益、轻人才，导致人才流失严重。
（2）不重视培训工作，企业人员素质得不到提高，每年培训计划相同，缺乏针对性或计划不落实；新法律、新法规得不到及时培训；不能进行工艺改进、设备更新的有效培训；新员工及员工岗位调整后不进行培训；岗位专业知识不能进行深入培训；无菌操作人员微生物知识培训效果不佳。
（3）没有认识到在药品生产中“人、机、料、法、环”最关键的生产要素是人，只有保证足够的训练有素的人员，才能使质量管理体系得到顺利运行。
3.3 物料管理存在不足。
产品质量基于物料质量，形成于药品生产的全过程，可以说，物料质量是产品质量的先决条件和基础。但目前不少企业的物料管理还存在诸多不足：没有根据物料对药品质量影响的风险程度，确定物料的安全等级；有些企业对供应商的审计只有简单的资质审查，根本没有质量保证体系的现场考核；有些物料供应商未纳入管理；物料不按规定条件贮存，仓储面积小，物料贮存不悬挂货位卡，账、物、卡不符；物料发放流向不
清晰，缺乏追溯性。
3.4 确认与验证缺乏有效性
按新版GMP规定，应通过验证确立控制生产过程的运行标准，且对已验证的状态进行监控，控制整个工艺过程，确保产品质量。但是，检查中发现多数企业没有进行有效验证，不按规定的项目和验证周期开展验证工作，为了验证而验证，流于形式，对生产管理缺乏指导意义，验证的结果不能证明设备操作的可靠性和工艺规程的合理性。非最终灭菌的无菌产品培养基模拟试验未模拟生产中可能出现的人为干预，最终灭菌产品的灭菌柜未严格按照要求进行热分布、热穿透和生物指示剂挑战试验。
3.5 生产过程的偏差分析不深入
生产过程中的偏差分析不深入表现在：
（1）对生产过程中出现的偏离工艺参数、超出物料平衡限度、生产设备出现故障、生产过程出现异常情况、环境条件发生变化等偏差未及时报告和记录；
（2）不按程序处理偏差问题，质量部门未参与分析调查解决偏差问题，调查缺乏逻辑性和系统性，未进行必要的延伸，各产品和系统之间的关联未引起重视；
（3）在进行偏差调查时，不恰当地引入新的问题或其他潜在偏差；未确定纠正预防措施（CAPA）的有效性，没有系统跟踪、评价CAPA的完成情况及效果，“培训”作为整改及预防措施过于频繁，针对性不强且效果未经评价。
3.6 自检工作流于形式
自检不认真，不能真正查到问题；自检记录不完整，对查到的问题记录不具体；自检后存在的问题整改不到位。
4 对策与建议
4.1 强化企业质量风险管理意识
药品在生产过程中存在的各种风险因素均会增加药品质量风险事件发生的几率，这不仅会增加企业的生产成本，影响企业经济效益，而且患者一旦使用不合格药品，其产生的风险损失将无法想象。因此，企业应强化药品生产质量风险管理，清晰地认识到药品生产风险，并运用各种风险分析工具对其进行科学地分析，确定药品生产风险的发生几率及药品生产风险导致的风险损失大小，在此基础上制定药品生产风险管理预
案，并采取相应的有效措施防止药品生产风险事件的发生，或在药品生产风险事件发生后将损失降低到最低程度，不断提高企业的GMP实施水平。
4.2 完善质量管理体系
质量管理体系的建设要从文件上下手，涉及风险管理、变更控制、偏差管理、CAPA、年度产品质量回顾等整个质量管理体系的文件接口严密，尤其是管理偏差、变更、验证等主要的质量管理体系要素，必须充分考虑到本公司的实际情况，不能生搬硬套。
质量管理体系建设及有效运行的关键是理念及意识的转变，理念的灌输及知识的培训是人们观念及意识转变的催化剂，仅仅以最终产品的检验结果合格与否作为产品上市放行的依据的观念已经过时。企业应该强调药品质量是设计出来的，好的产品从设计阶段就应该控制风险，进而在后期生产、储运、上市销售的各个环节均要加以控制，确保无风险或风险可以控制
或接受，方可最终上市。
4.3 强化全员意识
企业发展以人为本，只有一流的人才，才有一流的企业，稳定的、高素质的员工队伍是实施药品GMP的基础，是企业生存和发展的关键。新版GMP强调的是整个质量管理体系，更注重理念的认识、转变，而不是机械地执行条款。只有从最基层的员工到高管层全体人员均真正地理解了新版GMP的精髓，基于系统及风险的理念去处理问题，才能真正执行好GMP，更好地保证产品质量。
4.4 维护验证状态
验证状态的维护对于设备、工艺或系统始终保持处于“验证的”和“受控的”状态是非常关键的，保持持续的验证状态是能够持续生产出符合预定用途和注册要求的产品的必备条件。
作者：胡士高 罗京京 窦颖辉 杨士友
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