篇一：中医应对黄褐斑
篇二：口服氨甲环酸治疗黄褐斑
口服氨甲环酸治疗黄褐斑
全网发布：2012-06-27 14:53 发表者：吴溯帆 (访问人次：6962)
【摘要】 目的 尝试并评价口服氨甲环酸治疗黄褐斑的新方法。 方法: 使用低剂量长时间口服氨甲环酸治疗256例黄褐斑患者，服药时间6-15个月，平均服药时间9.6个月，分别观察服药后的临床效果、疗效出现时间、复发情况及不良反应等。结果 大部分患者（80.9%）出现了不同程度的色斑减退，其中多数患者（65.0%）在服药后2个月开始出现色斑减轻的效果，部分患者（35.0%）在服药1个月就出现效果。服药6个月之后的基本治愈、明显消退和好转的比例分别为10.5%、18.8%和51.6%。停药后复发的比例大约为8.2%（21/256）。除了4.3%的患者出现轻度胃肠道反应、3.5%的患者出现月经量减少以外，未发现其他明显的不良反应。结论 低剂量长时间口服氨甲环酸是一种安全有效的黄褐斑治疗手段。浙江省人民医院整形外科吴溯帆
【关键词】氨甲环酸 黄褐斑 面部色斑
【中图分类号】 【文献标识码】 【文章编号】
Treatment of melasma with oral administration of tranexamic acid
WU Su-fan, SHI Hang-yan, CHEN Yong, YAN Sheng, CHEN Da, GUO Jin-cai, HAN Fei. (Department of Plastic and Reconstructive Surgery, Zhejiang Provincial People’s Hospital, Hangzhou, 310014, China)
Abstract: Objective To evaluate the clinical application and effects of oral tranexamic acid on the treatment of melasma. MethodsTwo hundred and fifty-six patients of melasma were treated with oral administration of tranexamic acid in a method of lower dose and long term. The treatment period was 6-15 months (mean 9.6 months). A retrospective study was made on the therapeutic effect and safety. Results Many patients (65%) showed their clinical effect at the second months after treatment, whereas 35% at the first months after treatment. The percentages of basically cured, excellent and good were 10.5%、18.8% and 51.6%, respectively. The total improvement rate was 80.9%. The recurrent rate was 8.2%（21/256). There was no obvious side effects of the treatment except gastrointestinal reaction in 4.3% patients and hypomenorrhea in
3.5% patients. Conclusion Oral administration of tranexamic acid in a way of lower dose and long term is a safe and effective therapy in the treatment of melasma.
Key words: tranexamic acid; melasma; facial pigmentation
黄褐斑是一种常见的后天性面部色素性病变，属于慢性难治性色素沉着性疾病，表现为面部两侧对称性的棕褐色病变，会随着季节或女性的生理周期出现色泽和色斑大小的变化[1，2]。黄褐斑多见于育龄期妇女，男女发病比例约为1: 9 [3]。常见于居住在紫外线照射强烈地区的IV 型至 VI型肤色的人，尤其以亚洲人和西班牙人为多[3，4]。紫外线是黄褐斑最主要
的影响因素，黄褐斑好发于暴露部位如面部和手臂，色斑会在夏季加剧[5，6]。黄褐斑的发病率在以白种人为主的美国是3%左右 [5，7]，由此推算在中国的发病率应该更高一些。
黄褐斑的病理表现主要是以表皮为主的皮肤内黑色素增多，一般认为黑色素细胞的数目没有增多，但其细胞体积较大、突触较明显，是一种黑色素细胞的功能亢进造成的黑色素在皮肤内沉淀过多的表现[8]，也有研究显示黑色素细胞数目也有所增多[9]，病变组织内的刺激黑色素细胞的因子SCF及其受体比正常组织明显增高[10]。
黄褐斑的治疗方法很多：（1）各种抑制黑色素合成的外用软膏。对苯二酚（氢醌）是最常用的一种制剂，4%的对苯二酚被认为是治疗黄褐斑的金标准[11]，它可以抑制酪氨酸酶的活性，从而阻止多巴向黑色素的转化。也有人认为是通过抑制黑色素细胞的DNA和RNA的合成，从而减少黑色素的形成 [12，13]。维甲酸是另一个治疗黄褐斑的主要外用药物，它能够抑制酪氨酸酶的转录[14]，明显增加表皮颗粒层的厚度，减轻光老化引起的色素沉着[15]，有效治疗黄褐斑[16]。还有一些其他的制剂，如壬二酸（杜鹃花酸）[17，18]、三氯乙酸、羟基乙酸、水杨酸[19]，曲酸（5-羟基-2-羟甲基-吡喃酮）[20，21]等，上述药物联合使用可以取得更好的疗效[22]。（2）化学剥脱。临床报告使用酚[23]、乙醇酸[24]、乳酸[25]进行化学剥脱治疗黄褐斑，或联合氢醌制剂[26，27]共同作用，可取得较好的疗效。（3）新型的植物提取制剂，如绿茶提取物儿茶素、沙冷杉萃取物[28]、甘草甙[29]等，具有抑制黑色素的作用。（4）激光光子类。激光早在80年代就被证实可以对皮肤的黑色素产生选择性的光热作用[30]，动物试验也显示了不同波长的激光对皮肤色素有不同的影响[31]。早期使用Q开关红宝石激光治疗没有取得成功[31]，单独使用光子治疗也难以维持长期的效果[32]。而联合使用多种激光治疗显示了较好的效果[33，34]，有人认为激光仅仅适用于常规治疗无效或复发的难治性黄褐斑[35，36]。近年来出现的像束激光减少了并发症的产生，疗效有所提高[37]。上述各种治疗方法都存在有不足，即使是疗效最好的对苯二酚也有其缺陷，长期使用可能会出现皮肤过敏或褐色病 [38]以及肾上腺功能异常和汞含量增高等副作用[39]。
氨甲环酸是一种抗纤溶的止血药物，它通过阻断纤溶酶原分子上的赖氨酸结合点而发挥抗纤维蛋白溶解的作用，氨甲环酸不会增加凝血酶原的活性，对各种凝血参数没有影响，也未发现有增加血栓形成的可能，它可以通过口服、静脉、漱口等方法给药，在临床上广泛用于各种止血用途[40]。1979年于日本首先报道氨甲环酸有治疗黄褐斑的作用[41]，此后有一些相似的临床报告[42，43]。为了进一步的探索此方法的可行性，作者自2006 年6月至2008 年1 月，使用氨甲环酸治疗256 例黄褐斑患者，取得了较好的效果，总结如下。
1 临床资料
1.1 服用药物：氨甲环酸片剂（日本第一制药生产，商品名称“妥塞敏”），片剂，0.5克/片。
1.2 患者资料：自2006 年6月至2008 年1 月，服药6个月以上的患者共计256例，其中男性10 例、女性246例，年龄21～65 岁，平均39.4 岁。根据2003年的临床诊断标准[44]分为蝶形型、面上部型、面下部型和泛发型四型（参见表1）。
2 方法
2. 1 诊断标准及治疗对象的选取 本组患者的黄褐斑诊断标准参照中国[44]和日本[1]的标准制定如下：①成年后出现的面部色斑；②淡褐色至深褐色斑片，呈弥漫而不规则形态，常对称性分布；③无皮肤炎症表现及鳞屑；无明显不适症状；④色斑面积及颜色会随季节或生理周期而变化。在确诊为黄褐斑的患者中选取要求治疗的身心健康者，详细询问病史、生活与化妆习惯以及治疗史等，寻找与黄褐斑发病有关的因素（参见表2）。经充分沟通并告之口服氨甲环酸的相关知识和注意事项，理解并同意后列为治疗对象，开始实施治疗。禁忌症包括：①孕妇及哺乳期妇女；②治疗前实验室检查显示有凝血倾向者；③曾经有血栓形成、心绞痛、心肌梗塞、脑缺血的病史者；④其他不适合者，如对疗效存在过高期望以及不配合治疗前后摄像者等。
2. 2 治疗方法 治疗前按整形美容医学摄影常规拍摄面部的正、侧、斜位照片，同时量取色斑面积，评估颜色深浅程度，并作记录。嘱患者每次口服氨甲环酸250mg，一天两次，同时停止应用一切其他治疗药物及措施，以避免干扰疗效评价。服药后每月就诊一次，医学摄影记录面部色斑的变化，并给予治疗指导。
3 结果
3. 1 疗效评价 治疗开始后每月复诊一次，通过门诊随访和电话随访来观察、询问治疗后的效果和反应。根据医务人员的观察、客观的拍照对比、再结合患者自身的主诉，对皮损面积和皮损颜色评分，评估治疗效果和各种反应，参照2003年修定标准 [44]中的疗效判定标准将效果分为基本治愈、明显消退、好转和无效四个级别。基本治愈：肉眼视色斑面积消退90%，颜色基本消失。明显消退：肉眼视色斑面积消退>60%，颜色明显变淡。好转：肉眼视色斑面积消退>30%，颜色变淡。无效：肉眼视色斑面积消退<30%，颜色变化不明显。
3. 2 治疗效果 207例（80.9%）患者出现了不同程度的色斑减轻，其中大多数患者（65.0%）在服药后2个月开始出现色斑减轻的效果，少数患者（35.0%）在服药1个月就出现效果。服药6个月之后进行效果评价，基本治愈、明显消退和好转的比例分别为10.5%、18.8%和51.6%（参见表3）。停药后21例（8.2%）患者出现了程度不同的复发。11例（4.3%）患者在服药期间出现轻度的胃肠道反应，9例（3.5%）患者出现可以察觉的月经量减少，还有主诉头晕、脱发、嗜睡、趾端麻木、性欲减退的患者各1例，其余未发现有明显的不良反应。
4 典型病例
例1，患者女性，42岁。无明显诱因于40岁开始逐渐出现色斑，色斑集中在双侧面颊部，诊断为蝶形型黄褐斑。2007年4月开始口服氨甲环酸，服药后不到1月就有明显的改善（图
1）。服药8个月后色斑基本消退，其间无复发，无不良反应，患者满意。
例2，患者女性，54岁。平时习惯用力洗脸及卸妆。应用不明品牌的护肤品后于48岁开始
逐渐出现色斑，色斑集中在双侧颧部、颊部及鼻根等面部大部区域，诊断为泛发型黄褐斑。2006年12月开始口服氨甲环酸，服药3个月后有明显的改善（图2）。共服药1年，色斑基本治愈，过程中无不良反应和复发。
例3，患者女性，35岁。平时有用力洗脸揉搓的习惯，每次4-5分钟。曾经使用祛斑药物、护肤品等，34岁开始逐渐出现色斑。色斑集中在双侧面颊部，诊断为蝶形型黄褐斑。2006年9月开始口服氨甲环酸，服药10天即自觉色斑淡化，2个月后明显改善，服药5月后基本消退（图3）。服药过程中月经量稍减少。共服药13个月，色斑无复发，患者满意。
例4，患者女性，37岁。27岁生育后开始出现色斑，色斑集中在双侧颧部、颊部、额部及鼻根，诊断为面上部型黄褐斑。于2006年9月开始口服氨甲环酸，服药1月后出现色斑淡化，服药后6月有明显的改善（图4）。服药13个月后停药，随访至今无复发。服药过程中无不良反应，患者满意。
例5，患者女性，38岁。无明显诱因于33岁开始出现色斑，集中在双侧颧部、颊部及额部，诊断为面上部型黄褐斑。2006年11月开始口服氨甲环酸，服药后20余天即出现效果，服药3月后明显好转，1年后效果十分满意而停药（图5），随访至今无复发。服药过程中无不良反应。
例6，患者女性，40岁。无明显诱因于30岁出现色斑，色斑集中在双侧颧部、颊部及额部，诊断为面上部型黄褐斑。2006年6月开始口服氨甲环酸，服药2月起效，共服药6个月，黄褐斑明显改善，遂停药。治疗过程中黄褐斑持续好转，而同一部位的老年斑没有任何变化（图6）。停药后随访13个月无复发，患者满意。
5 讨论
5.1黄褐斑的病因尚无定论，存在有多种影响因素。（1）内分泌失调。体内激素的变化可能和黄褐斑有关，比如孕妇就容易出现面部色斑，这种怀孕期间产生的色斑有些会在产后长期存留下来形成顽固的黄褐斑[45，46]。有报告显示女性黄褐斑患者的黄体生成素水平增高、雌激素减低[47]，而男性黄褐斑病人的黄体生成素水平增高、睾丸激素减低[48]。很多黄褐斑的色泽深浅会随着女性生理周期而产生变化[2]。也有报告显示口服避孕药会引发黄褐斑
[49, 50]。（2）紫外线。紫外线对黄褐斑的形成有重要的作用，其中紫外线B对黄褐斑的形成更加重要[12],它可以通过刺激酪氨酸酶的活性而增加黑色素的合成[51]。几乎所有的治疗方法中都非常强调在治疗的同时要避免日晒。涂抹防晒霜能够有效防止黄褐斑的产生[52]。
（3）微生物失衡。黄褐斑的形成可能和皮肤表面的微生态失衡有关，黄褐斑区域的痤疮丙酸杆菌、微球菌和革兰氏阴性杆菌较正常人显著增多，这些细菌能够产生褐色素和菊黄色素。常住厌氧菌的活菌数与分离率减少，使皮肤定植抗力降低，菌群之间的竞争性抑制和干扰力减弱，导致其他产色素的微球菌大量繁殖，从而出现皮肤的色素沉着[53，54]。（4）自由基损害。自由基可以损害人体的各种组织，黄褐斑的形成也可能与自由基有关。体内的氧自由基过量产生，以及抗氧化酶活性降低，可能引发黄褐斑[55]。甚至有人认为血管内皮细胞的一氧化氮改变可能也和黄褐斑有关[56]。（5）皮肤屏障作用破坏。不当的化妆和洗脸习惯，长期过度的刺激皮肤，使得皮肤的屏障作用减弱，从而产生黄褐斑[1]。（6）遗传性。有人认为黄褐斑有遗传倾向，大约30%的黄褐斑患者有家族史[3]。虽然相关因素很多，但依然难以确认真正的病因，本组资料中就显示，有43.8%的患者没有一个明确的病因（见表2），排在前2位的相关因素是日晒（51.6%）和皮肤过度揉搓（50.1%），前者是普遍为大家所认
同的一个黄褐斑形成原因，而后者可能会造成皮肤组织结构的破坏，从而造成一系列的因果效应，最终导致黄褐斑的产生。
5.2 本组病例的色斑分布部位统计显示（表1），绝大部分黄褐斑（84.4%）位于面上部，这一结果符合通常的发病规律。值得提出的是，几乎所有的诊断标准中都指出，黄褐斑的表现是边界清楚的色斑[57，44]，而在本组病例中，大部分黄褐斑的患者显示出边界模糊的絮状或斑点状色斑（参见图2、3、5、6），这一现象值得今后进一步商榷。
5.3 氨甲环酸治疗黄褐斑的机理可能和酪氨酸酶有关，通过氨甲环酸作用于人黑色素细胞的实验室研究发现，氨甲环酸有抑制酪氨酸酶活性的作用，氨甲环酸通过抑制纤溶酶原转化为纤溶酶而干扰黑色素细胞和角化细胞之间的联系，从而减少黑色素细胞内的黑色素产生
[58，59]。但令人费解的是，很多黄褐斑合并有其他色斑的患者，在口服氨甲环酸后，只有黄褐斑得到了治疗，而其他的色斑却没有变化，如图6中显示的患者，其黄褐斑达到了基本治愈的效果，而同一部位的老年斑却没有任何改变。可以推测在黄褐斑和氨甲环酸之间可能还存在有某种未知的联系。
5.4 国内也有少量关于使用氨甲环酸治疗黄褐斑的报道，但常用的治疗方法是短时间内（服药2－3个月）使用较大的治疗剂量（每天0.75g以上） [60，61]。而本组病例的治疗特点是低剂量、长时间，总有效率要高于短时间大剂量的服用方法。实际上在我们的临床观察中发现，大约65％以上的患者要服药之后2个月才出现效果（参见图2-5），一般要连续服药6个月以上才可以达到最佳的效果。只有少数患者服药后1个月就出现色斑减退甚至明显改善的现象（如图1所示），其中的原因不清，可能和对药物敏感性的个体差异有关。
5.5 作为止血制剂，氨甲环酸的常用的口服剂量是每天3g，而本组病例的治疗方法是每天0.5g，是常用剂量的1/6，所以剂量很低，安全性很高。我们对最初的100例患者进行了服药前后凝血功能的实验室检查，没有发现显著的异常。氨甲环酸最常见的不良反应是恶心和腹泻，禁忌症是有血栓形成史的病人[40]。在本组病例中，大约有4.3%（18/256）的患者出现轻度的胃肠道反应，部分患者改为餐后服用则症状得到减轻。另有3.6%（15/256）的患者出现可以察觉的月经量减少，处理方法是在经期停止服用，而对于原本就经量过多的患者，则可以不必停药，因为氨甲环酸是目前治疗月经过多最有效的一线药物[62]。在本组临床观察的病例中，即使是服用1年以上的患者，也没有发现有严重的不良反应，有报道使用此方法连续服用30个月也没有出现不良反应[1]，还有使用更高剂量服用长达数年，没有出现明显的不良反应[63]。除了口服疗法以外，使用氨甲环酸进行皮肤微量注射治疗黄褐斑，也可以取得良好疗效[64]。今后还可以在长期用药、局部用药和联合用药等方面进行更深入地探索。
篇三：黄褐斑防护措施及研究进展
黄褐斑防护措施及研究进展
中国人民解放军空军总医院皮肤科 赵广
黄褐斑防护比治疗还重要，大家都知道黄褐斑目前真正的原因还不是太清楚，有一部分黄褐斑的患者他引起原因他是知道的，比如说长期的在室外作业，光线有关，有的与情绪压力有关，有的睡眠不好等等，这些就需要我们进行防护。所以根据引起黄褐斑不同的诱因，采用不同的防护措施是我们对黄褐斑治疗很重要的一个环节。如果你给他用得药再好，引起黄褐斑的因素没有去除，这样也不会取得很好的疗效。我们看看防护措施都有哪些，第一个防晒，大家都知道有很大的一部分人群与光晒、日光照射有关，所以这部分黄褐斑患者防晒就显得非常重要。防晒一个是物理防晒，物理防晒的方法就是戴个鸭舌帽，穿个长袖衣服，尽量避免上午10点到下午3点期间在室外活动。另外，在室外活动的时候建议使用广谱的防晒霜，所谓广谱的防晒霜一般是SPF值一般大于15，这是冬季，夏季一般大于25，PA两个加号到三个加号。另外防晒霜使用时，出去在室外长时间的工作的时候，不能擦一次的就行，不是一两个小时擦一次，一般半个小时、一个小时要擦一次。防晒对黄褐斑是非常重要的。第二个就是情绪和压力，近期我们研究发现情绪和工作压力，工作紧张是黄褐斑的诱发因素。我们研究发现黄褐斑的诱发因素与情绪和压力相关者大约占50%，所以有一半的人、一半的黄褐斑患者与情绪和压力有关，因此控制不良情绪，使心情舒畅，劳逸结合是黄褐斑患者应该注意的问题。调节自己的情绪，降低自己的工作压力，也是一种预防的方法，也是一种治疗的手段。第三个保证充足的睡眠，充足的睡眠为黄褐斑的保护因素。随着睡眠时间的延长，患黄褐斑的危险性在逐渐降低。我们调研中发现失眠的患者、睡眠不足的患者容易得黄褐斑。而且在黄褐斑的患者当中，也许有一部分人群有睡眠障碍，所以保证充足的睡眠是黄褐斑的保护因素。
第四个就是适宜的饮食。研究发现适量的豆制品的摄入为黄褐斑的保护因素，所以适当的吃一些豆制品对黄褐斑有一定的保护因素。第五个就是敏感性皮肤的人要注意，尤其对化妆品使用。近年发现化妆品过敏和药物过敏为黄褐斑的危险因素，所以对于敏感性皮肤的患
者，化妆品的正确选择和使用也十分重要。一般在化妆品的选择的时候，要尽量选择一个刺激性比较小，安全性系数比较高的化妆品使用。有敏感性个体的人，使用化妆品要注意，开始的时候先试一试，不然的话你引起刺激性过敏皮炎，最后引起色素沉着。所以敏感性皮肤化妆品和药物的过敏的人，注意外用药和外用化妆品的使用。第六个是避孕的方法，女性采用口服药物避孕或者放环避孕可能增加黄褐斑的危险因素。这是我们在黄褐斑危险因素调查的时候，发现有部分的黄褐斑患者与口服避孕或者是放避孕环避孕增加了黄褐斑发生的危险，所以建议选用其他的避孕方法。这是应该注意的一些防护措施，这些防护措施也是我们在临床工作当中遇到的，或者是我们在调研当中发现的可能引起黄褐斑的一些因素，对于一些因素一定要进行防护。
注意的问题。所谓注意的问题，我们在开始也讲过，不同的黄褐斑患者，不同的诱发因素，不同的个体要采用不同的治疗方法和防护措施。比如说第一个发病诱因，刚才讲了避孕方法不当可以引起，内分泌失调可以引起，强紫外线照射可以引起，不良的化妆品等是诱发黄褐斑的常用因素。所以我们在临床治疗当中，首先避免诱发因素的刺激，尤其刚才讲要注意防晒，必须强调日常防晒措施是黄褐斑治疗的保障。防晒措施包括联合高指数的广谱的，所谓广谱的就是UVA和UVB都有防晒作用的防晒剂，可以避免或者减少紫外线诱导的黄褐斑的复发。 第二个病程，一般病程越长，治疗难度越大。建议要及早治疗。第三个型别和颜色，黄褐斑皮疹的颜色从淡褐色至深褐色不等，与周围皮肤的色差也有轻重差别。皮疹颜色的深浅与色素颗粒的数量、位置的深浅有关，也与黄褐斑的型别有关，治疗方法也应有所不同。颜色比较深的，比较重的，一般治疗起来就难度比较大，我们选择药物的时候选择一些作用比较强的外用药或者是化学剥脱剂。比较浅的你可以选一些中药，刺激性比较轻的，进行口服或者外用。第四个就是年龄，妊娠期的妇女分娩后，50%的黄褐斑皮疹可逐渐消退，年龄较大的妇女黄褐斑可能较为顽固，治疗难度增加。所以，黄褐斑一般的年龄，刚才开始讲了在中年人，中年的妇女比较多见。年龄较大的黄褐斑治疗起来相对比较顽固，年轻人相对还好一点。但是黄褐斑一般最后都可以消退，只不过是时间长短而已，有的可能维持一两年，两
三年，有的维持时间可能更长一些，到最后黄褐斑都可以好的。一般一到五六十岁以后，就很少能见到黄褐斑的患者。所以黄褐斑随着年龄的增加，尤其五六十岁以后，黄褐斑就很少再发生。
再一个就是要注意伴发疾病。某些慢性疾病，你比如说肝脏疾病、慢性酒精中毒、内脏肿瘤、甲状腺疾病等等一些自身免疫性疾病都会诱发或者加重黄褐斑。所以我们在治疗黄褐斑要考虑这些伴发疾病，如果有这些伴发疾病也要积极治疗这些原发病。如果你原发疾病没有进行治疗或者没有治疗好，那你治疗黄褐斑就比较难。尤其是女性月经不调、子宫附件炎、痛经等患者面部常合并黄褐斑，这可能与卵巢、脑垂体、甲状腺与内分泌有关。这些患者建议积极治疗伴发疾病，也可以用一些中医中药进行调理，还是像刚才讲的原发疾病、伴发疾病，引起黄褐斑这些疾病我们要重视。 刚才就把黄褐斑目前常用的一些治疗方法给大家讲这些。近几年随着科学的不断发展，人们的临床实践不断的总结经验，近些年有一些新的治疗方法和新的治疗信息，下面就给大家简单介绍一下新的治疗手段和治疗信息。
甘草黄甙是一种油溶性的甘草提取物，其主要的化学成份是光甘草定，它的主要作用是抑制酪氨酸酶活性，它的效果比氢醌大16倍，临床应用0.1%的浓度，每天使用3次，连用4周，可明显亮洁皮肤。用甘草的提取物制成霜剂，外用治疗黄褐斑就有较好的疗效，所以近几年甘草制剂治疗黄褐斑有效，它的主要利用甘草当中的甘草黄甙治疗黄褐斑。
再一个就是VC-PMG，所谓VC-PMG它是维生素C的衍生物，是镁-L-抗坏血酸-2-磷酸脂，它的英文缩写是VC-PMG。近年发现它治疗黄褐斑有显著疗效。我们都知道维生素C治疗黄褐斑有效，但是维生素C不能配成外用药，因为它不能长期保存，稳定性差。近几年用维生素C的衍生物，VC-PMG，它不但治疗黄褐斑有效，而且有很好的稳定性。治疗浓度一般是10%的霜剂，它主要是不但能够被表皮吸收，而且能够抑制黑素细胞的形成。
我们做了这方面的观察，我们外用的10%的VC-PMG霜治疗25例黄褐斑患者，具有较好的疗效。
结果发现治疗黄褐斑16周以后，平均有效率是48%，而且没有明显的副作用。所以我们观察的结果就是外用VC-PMG可以减少黄褐斑皮损部位的黑素含量，减轻黄褐斑皮损部位的毛细血管的扩张程度以及减轻黄褐斑皮损部位的黄色素和脂色素来改善色斑，达到治疗黄褐斑的目的。
这个图就是治疗前的大体图，这个是治疗前的皮肤镜的改变。这是治疗后，16周以后的皮肤镜改变，来看看，效果非常好，非常明显。
再一个就是N-乙酰-4-s-胱胺酸酚，这个药是一种退色剂，对黄褐斑有较好的疗效，而且比氢醌刺激性小，性质比较稳定。主要能够有效抑制黑色素细胞合成黑色素。这个药效果虽然好，但是这是国外近几年采用的药，我们目前中国市场还没有。
再一个就是熊果甙，它是从植物熊果当中提取的活性成分，是一种酪氨酸酶活性的抑制剂，外用3%的熊果甙霜，每天2次，有较好的疗效，有人观察有效率可以达到71%。
再一个就是β-胡萝卜素，有学者局部外用，有较好的疗效，有人做过观察。
再一个近几年用的比较多的叫止血环酸，是一种抗纤溶止血药。体外试验有抑制黑色素形成作用，皮内注射止血环酸是一种新型的、有效的、安全的治疗方法。所以，近几年用止血环酸治疗黄褐斑取得较好的疗效。
再一个近几年对小RNA治疗黄褐斑，治疗色素性疾病研究比较多，不单国内，国外都是个热点。近年我们用0.5%的小RNA霜治疗黄褐斑取得较好的疗效。而且这个文章已经在杂志上发布。为什么它能够治疗黄褐斑呢？
近来，科学家们发现一种新的方法，它主要能够抑制人体皮肤细胞中使皮肤变黑的黑色素和其他色素的基因表达，减少色素的含量和沉着。特别是小RNA是通过对基因的抑制，使酪氨酸酶的表达下调，从而使黑色素的生成下降，从而达到美白和祛斑的作用。
我们用0.5%毫克的小RNA霜治疗黄褐斑，它是由中国科学院生物物理研究所研制和配制的。
这是我们一些方法，这些方法主要是每天外涂，每天2次。
然后用临床实验室进行评价，然后进行统计学分析。
结果对黄褐斑患者有较好的疗效，有效率达到百分之九十几，显效率54.9%。其中痊愈的6例，占19.4%，显效的11例，占35.5%，好转的11例，占35.5%，3例无效。所以总得效果不错，总的有效率达到90%。而且比较安全，在观察当中只有1例出现红斑刺激性反应，结果发现这一例也还是坚持把药用完了，没有明显其他的副作用。
目前，针对黑素合成的核心机制研究较多，但针对黑素生成相关的基因谱方面的研究还较少。近来研究发现，有92个基因与黑素生成有关，最后把目标确定在与酪氨酸酶表达和稳定相关的几个基因上。 有研究表明黑素的生成和色素的自我吞噬作用之间在功能上有密切的关系。特异性小RNA的活性成份是一种天然的小RNA片段，近年先这些小RNA存在人体细胞中，能够调控细胞的发育、分化、增殖、代谢和死亡，并涉及多种疾病，如肿瘤和银屑病。所以目前有研究揭示小RNA具有高特异性和高效性，能高效的打断相应的mRNA分子，能同时灭活数种不同的与色素形成有关的基因。
通过筛选出特定的mRNA序列中最具潜能的靶片段，用其同源的小RNA作为基因药物，所获得的特异性小RNA通过对正常人皮肤黑色素细胞中MITF基因的抑制，可显著抑制其下游与皮肤黑素合成相关的mRNA及蛋白的表达，使酪氨酸酶的表达下调，减少了多巴胺的合成，从而使黑素生成下降，减少黄褐斑皮损部位的黑素含量，加速黑素的分解代谢，最终达到美白和祛斑的作用。
幻灯片29、30、31展示的即使用siRNA治疗前与治疗后患者的情况。可以看出治疗效果还是很不错的。
关于黄褐斑的治疗就给大家讲这些多，色素性疾病，黄褐斑是我们临床上最常见的疾病之一，严重影响患者的身心健康，所以治疗方面近几年还是有一些新的进展，这方面随着时间的推移，会有一些新的东西提供给大家。
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